УНИФИЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ КОНЪЮГАТОВ ПОЛИЭДРИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ БОРА С УГЛЕВОДАМИ – ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ АГЕНТОВ БОР-НЕЙТРОНОЗАХВАТНОЙ ТЕРАПИИ РАКА

© 2006 г. А. В. Орлова*, Н. Н. Кондаков*, А. И. Зинин*, Б. Г. Кимель*, Л. О. Кононов*^#, И. Б. Сиваев**, В. И. Брегадзе**

^#Тел.: (495) 135-75-70; факс: (495) 135-53-28; e-mail: [email protected]

^*Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, 119991, Москва, Ленинский просп., 47;
^**Институт элементоорганических соединений им. A.Н. Несмеянова РАН, Москва

Поступила в редакцию 13.02.2006 г. Принята к печати 28.02.2006 г.

Разработан унифицированный подход к синтезу конъюгатов углеводов с полиэдрическими соединениями бора (ПСБ). Производные олигосахаридов, содержащие аминогруппу в агликоне, могут быть связаны с карбоксильными производными ПСБ с использованием конденсирующего агента N-метил-N-(4,6-диметокси-1,3,5-триазин-2-ил)морфолинийхлорида. Показано, что в этой реакции в качестве олигосахарида с функциональной группой в агликоне могут быть использованы как N-, так и O-гликозиды, различающиеся конформационной подвижностью вокруг гликозидной связи, что делает возможным применение разработанного подхода для получения конъюгатов производных ПСБ с широким набором олигосахаридов. Так, например, в N-гликозиды с функциональной группой могут быть превращены не только олигосахариды, полученные химическим синтезом, но и восстанавливающие олигосахариды, выделенные из природных источников. Подход был опробован на примере конъюгации карбоксильных производных орто-карборана и додекаборат-аниона с модельным олигосахаридом лактозой. Этот легкодоступный дисахарид является лигандом лектинов, которые экспрессируются на поверхности клеток меланомы. Предложенный подход – первый пример синтеза таких конъюгатов, не требующего использования защитных групп на углеводном остатке. Этот факт особенно важен для получения додекаборат-углеводных конъюгатов, для которых удаление защитных групп часто превращается в нетривиальную задачу.

Ключевые слова: бор-нейтронозахватная терапия; конъюгаты полиэдрических соединений бора с олигосахаридами; орто-карборан-углеводные конъюгаты; додекаборат-углеводные конъюгаты.

Биоорг. химия 2006, 32 (6):632-642