1,6-АНГИДРО-N-АЦЕТИЛ-β-D-ГЛЮКОЗАМИН В СИНТЕЗЕ ОЛИГОСАХАРИДОВ. II. СИНТЕЗ СПЕЙСЕРИРОВАННОГО ТЕТРАСАХАРИДА Le^y

^#Тел.: (495) 330-74-92; e-mail: [email protected]

Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 03.04.2006 г. Принята к печати 11.05.2006 г.

Осуществлен синтез 3-аминопропилгликозида 3,2’-ди-О-α-L-фукозил-N-ацетиллактозамина (тетрасахарида Le^y). Гликозил-донор 2-О-ацетил-3,4,6-три-О-бензоил-α-D-галактопиранозилбромид конденсировали с гликозил-акцептором – 1,6-ангидро-2-ацетамидо-2-дезокси-β-D-глюкопиранозой или ее 3-О-ацетилпроизводным, получая с выходами 20 и 71% соответствующие производные N-ацетиллактозамина. Гликозил-донор синтезировали из 1,2-ди-О-ацетил-3,4,6-три-О-бензоил-D-галактопиранозы, которую получали реакцией бензобромгалактозы с боргидридом натрия, приводящей к 1,2-О-бензилиденовому производному с последующим снятием бензилиденовой группы и ацетилированием. В полученных дисахаридных производных с помощью кислотного метанолиза избирательно удаляли одну или обе ацетильные группы, получая дисахаридный акцептор, содержащий гидроксильные группы в положениях С3 остатка глюкозамина и С2 остатка галактозы. Введение остатков фукозы в эти положения действием тетрабензилфукопиранозилбромида приводило к тетрасахаридному производному, из которого после замены бензоильных и бензильных групп на ацетильные получали полный ацетат 3,2’-ди-О-α-L-фукопиранозил-1,6-ангидро-N-ацетиллактозамина. Раскрытие ангидроцикла с помощью ацетолиза давало полный ацетат, который в две стадии переводили в соответствующее оксазолиновое производное. Гликозидирование оксазолинового производного 3-трифторацетамидопропан-1-олом и удаление О-ацетильных и N-трифторацетильной защитных групп дало свободный спейсерированный тетрасахарид Le^y.

Ключевые слова: опухолеассоциированные антигены; олигосахариды; 1,6-ангидро-GlcNAc; гликозилирование.

Биоорг. химия 2007, 33(1): 108-118