НОВЫЕ КОНЪЮГАТЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО АНТИБИОТИКА ДОКСОРУБИЦИНА С ВОДОРАСТВОРИМЫМ ГАЛАКТОМАННАНОМ: СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

© 2007 г. А. Н. Тевяшова*, Е. Н. Олсуфьева* ^#, М. Н. Преображенская*, А. А. Клёсов**, Е. Зомер**, Д. Платт**

^#Тел.: (495) 245-37-53; факс: (495) 245-02-95; e-mail: [email protected]

*НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе РАМН, 119021, Москва, Б. Пироговская ул., 11;
**Про-Фармасьютикалс, 189 Веллс Авеню, Ньютон 02459 МА, США

Поступила в редакцию 07.04.2006 г. Принята к печати 24.05.2006 г.

Взаимодействием окисленного периодатом водорастворимого галактоманнана с доксорубицином или N-(L-лизил)доксорубицином получены соответствующие новые водорастворимые конъюгаты в виде оснований Шиффа (ДГM-1 и ДГM-2). Водорастворимый галактоманнан (DAVANAT^®, коммерческий продукт фирмы «Pro-Pharmaceuticals»), полученный из высокомолекулярного галактоманнана семян растения Cyamopsis tetragonoloba (гуаровая камедь) путем частичного кислотного гидролиза. Изучена устойчивость конъюгатов в водных растворах. Антипролиферативная активность ДГM-1 на моделях – клеточных линиях мышиной меланомы B16-F1, рака груди человека MCF-7 (HTB-22) и рака толстой кишки человека HT-29 (HTB-38) сопоставима с таковой для доксорубицина. ДГM-2 малоактивен во всех трех тестах. На основании полученных данных ДГM-1 можно рассматривать как высокомолекулярную депо-форму доксорубицина.

Ключевые слова: доксорубицин; конъюгаты; антипролиферативная активность; 1,4-β-D-галактоманнан.

Биоорг. химия 2007, 33(1): 148-155