ПЕПТИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МАКРОЛИДОВ, РОДСТВЕННЫХ ТИЛОЗИНУ

© 2007 г. Г. А. Коршунова^#, Н. В. Сумбатян, Н. В. Федорова, И. В. Кузнецова, А. В. Шишкина, А. А. Богданов

^#Тел.: (495) 939-55-20; факс: (495) 939-31-81; e-mail: [email protected]

Научно-исследовательский институт физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского и химический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, 119992, Москва, Воробьевы горы

Поступила в редакцию 26.09.2005 г. Принята к печати 06.09.2006 г.

С целью изучения конформации и топографии растущей пептидной цепи в рибосомном туннеле с помощью специально сконструированных пептидных производных макролидных антибиотиков разработаны подходы к синтезу модельных соединений на основе родственных тилозину макролидов – десмикозина и О-микаминозилтилонолида. Разработан метод селективного бромацетилирования десмикозина по гидроксильной группе мицинозы, включающий предварительное ацетилирование микаминозы. Реакцией 4''-бромацетильного производного антибиотика с цезиевыми солями дипептида Boc-Ala-Ala-ОН и гексапептида MeOTr-Gly-Pro-Gly-Pro-Gly-Pro-OН получены соответствующие пептидные производные десмикозина. Осуществлена конденсация защищенных пептидов Boc-Ala-Ala-OН, Boc-Ala-Ala-Phe-ОН и Boc-Gly-Pro-Gly-Pro-Gly-Pro-ОН с С23-гидроксильной группой О-микаминозилтилонолида.

Ключевые слова: тилозин; десмикозин; О-микаминозилтилонолид; пептидные производные макролидов.

Биоорг. химия 2007, 33(2): 235-244