Письмо редактору

ЛИПОСОМЫ С ДИГЛИЦЕРИДНЫМ КОНЪЮГАТОМ МЕТОТРЕКСАТА: АКТИВНОСТЬ В КУЛЬТУРЕ МЕТОТРЕКСАТ-РЕЗИСТЕНТНЫХ КЛЕТОК ЛЕЙКЕМИИ

© 2007 г. Е. Л. Водовозова^#, Н. Р. Кузнецова, Г. П. Гаенко, Юл. Г. Молотковский

^#Тел.: (495) 330-6610; факс: (495) 330-6601; e-mail: [email protected]

Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступило в редакцию 11.12.2006 г. Принято к печати 19.12.2006 г.

Показано, что недавно синтезированный нами диглицеридный конъюгат противоопухолевого препарата метотрексата (МТХ-DG) количественно включается в липидный бислой липосом, полученных стандартной экструзией смесей яичный фосфатидилхолин–фосфатидилинозит–MTX-DG, 8:1:1 (моль/моль). Размер липосом (126±30 нм) и концентрация MTX-DG (4.4 мМ) физиологически приемлемы для системного введения животным. Показано in vitro, что MTX-DG в липосомной форме преодолевает резистентность опухолевых клеток к метотрексату (MTX): цитотоксическая активность (концентрация, вызывающая ингибирование пролиферации клеток на 50%, IC₅₀) МТХ в культурах клеток Т-лимфобластоидной лейкемии человека СЕМ-CCRF и МТХ-резистентной сублинии CEM/MTX составила 0.075±0.005 и 16.4±4.9 мкМ, соответственно, в то время как для липосом с MTX-DG значения IC₅₀ в отношении этих клеток резко сблизились – 0.77±0.06 и 3.8±1.9 мкМ.

Ключевые слова: метотрексат; липофильный предшественник лекарства; липосомы; резистентность клеток к лекарствам.

Биоорг. химия 2007, 33(4): 470-473