СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ АНТИМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ ИЗ ЯДА СРЕДНЕАЗИАТСКОГО ПАУКА Lachesana tarabaevi

© 2007 г. А. А. Василевский*^#, С. А. Козлов*, М. Н. Жмак*, И. А. Куделина*, П. В. Дубовский*, О. Я. Шатурский**, А. С. Арсеньев*, Е. В. Гришин*

^#Тел.: (495) 336-65-40; факс: (495) 330-73-01; e-mail: [email protected]

*Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**Институт биохимии им. А.В. Палладина НАНУ, 01601, Киев, ул. Леонтовича, 9

Поступила в редакцию 26.06.2006 г. Принята к печати 31.10.2006 г.

Осуществлен химический синтез аналогов латарцинов Ltc1 и Ltc3b – антимикробных пептидов, способных формировать амфифильные структуры в мембранном окружении без участия дисульфидных связей, выделенных из яда среднеазиатского паука Lachesana tarabaevi. Последовательности аналогов соответствуют незрелым формам этих пептидов и содержат по одному дополнительному С-концевому аминокислотному остатку. На основании изучения биологической активности синтезированных аналогов сделан вывод, что в случае латарцина 3b посттрансляционное C-концевое амидирование является функционально важной модификацией и обеспечивает высокую активность зрелого пептида. Изучение взаимодействия синтезированных пептидов с модельными мембранами показало, что его характер зависит от липидного состава мембран. Установлено, что аналог латарцина 3b наиболее активен в отношении мембран, содержащих холестерин. На основании полученных результатов обсуждается механизм действия исследованных антимикробных пептидов на мембраны.

Ключевые слова: антимикробные пептиды; бислойные липидные мембраны; липосомы; амфифильная спираль; посттрансляционные модификации.

Биоорг. химия 2007, 33(4): 405-412