РАЗЛИЧНЫЕ ТИПЫ ИОННЫХ КАНАЛОВ, ИНДУЦИРОВАННЫЕ В ЛИПИДНЫХ МЕМБРАНАХ ПРОИЗВОДНЫМИ ГРАМИЦИДИНА А, НЕСУЩИМИ НА С-КОНЦЕ КАТИОННУЮ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ

© 2007 г. Т. Б. Стоилова*^#, Е. А. Дуцева**, А. А. Пашковская**, С. В. Сычев*, С. И. Ковальчук*, А. А. Собко**, Н. С. Егорова*, Е. А. Котова**, Ю. Н. Антоненко**, А. Ю. Суровой*, В. Т. Иванов*

^#Тел.: (495) 335-58-44; e-mail: [email protected]

*Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, ГСП-7, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**Научно-исследовательский институт физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва

Поступила в редакцию 16.10.2006 г. Принята к печати 15.01.2007 г.

На плоской бислойной липидной мембране и липосомах изучена каналоформерная активность производных грамицидина А, несущих на С-конце положительно заряженную аминокислотную последовательность. Согласно результатам нашей предыдущей работы (FEBS Lett. 2005. V. 579. P. 5247–5252), данные пептиды в низких концентрациях формируют классические катионселективные поры, характерные для грамицидина А, тогда как при высоких концентрациях они образуют большие неселективные поры. Способность изученных пептидов к формированию неселективных пор, оцененная в настоящей работе по выходу органического красителя карбоксифлуоресцеина из липосом, существенно снижалась при уменьшении длины грамицидиновой последовательности в ряду катионных аналогов. Спектры КД показали, что большие поры могут формироваться пептидами как в β^6.3-спиральной конформации, так и в конформации двойной β^5.6-спирали при развернутой С-концевой катионной последовательности. Димеризация пептидов путем окисления концевого цистеина способствовала формированию неселективных пор. Показано, что неселективные поры не формируются в мембране эритроцитов, что может указывать на зависимость каналоформерной способности от вида мембраны. Полученные данные могут представлять интерес для направленного синтеза пептидов, обладающих антибактериальным действием.

Ключевые слова: грамицидин, катионные аналоги; ионные каналы; неселективные поры; трансмембранные амфипатические пептиды.

Биоорг. химия 2007, 33(5): 511-519