ДУОДЕНАЗА АКТИВИРУЕТ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫЕ ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ КРЫСЫ ЧЕРЕЗ РЕЦЕПТОРЫ ТИПА 1, АКТИВИРУЕМЫЕ ПРОТЕИНАЗАМИ

^#Тел.: (495) 939-14-16; факс: (495) 138-09-92; e-mail: [email protected]

Кафедра физиологии человека и животных, биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, 119899, Москва, Воробьевы горы;
*Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва

Поступила в редакцию 22.06.2006 г. Принята к печати 12.09.2006 г.

Установлено, что дуоденаза – сериновая протеиназа двенадцатиперстной кишки быка, активирует перитонеальные тучные клетки (ПТК) крысы in vitro, реализуя свое действие, по-видимому, через активируемые протеиназами рецепторы (PAR). Обнаружено, что дуоденаза, подобно тромбину – протеиназе системы свертывания крови, и пептиду-агонисту PAR типа 1 (PAR1-AP), дозозависимо стимулирует секрецию тучными клетками β-гексозаминидазы – маркера дегрануляции тучных клеток. Блокада протеолитической активности дуоденазы по отношению к субстрату Tos-GlyProLys-pNA соевым ингибитором протеиназ типа Баумана-Бирк (SBBI) приводила к существенному (на 40%) снижению способности дуоденазы стимулировать секреторную активность ПТК. Предобработка ПТК дуоденазой снижала вызванную тромбином и PAR1-AP секрецию β-гексозаминидазы на 35 и 41.7% соответственно и отменяла антивоспалительное действие активированного протеина С. Вместе с тем предобработка ПТК дуоденазой не влияла на секрецию β-гексозаминидазы, вызванную неспецифическим дегранулятором тучных клеток – веществом 48/80. Показано, что дуоденаза в широком диапазоне концентраций (10–100 нМ) не вызывает агрегации тромбоцитов человека, в отличие от PAR1-AP (30–100 мкМ), но подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную PAR1-AP.

Ключевые слова: тучные клетки; воспаление; дуоденаза; тромбин; рецепторы, активируемые протеиназой, пептид-агонист PAR1.

Биоорг. химия 2007, 33(5): 520-526