СИНТЕЗ, ФАРМАКОКИНЕТИКА И МЕТАБОЛИЗМ C-КОНЦЕВОГО ТРИПЕПТИДА ДЕРМОРФИНА И ЕГО ДИАСТЕРЕОМЕРА

© 2007 г. П. С. Громовых*^#, Л. С. Гузеватых**, К. В. Шевченко*, Л. А. Андреева*, Л. Ю. Алфеева*, В. П. Шевченко*, И. Ю. Нагаев*, Т. А. Воронина**, Н. Ф. Мясоедов*

^#Факс: (499) 196-02-21; e-mail: [email protected]

*Институт молекулярной генетики РАН, 123182, Москва, пл. Курчатова, 2;
**ГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва

Поступила в редакцию 21.09.2006 г. Принята к печати 25.04.2007 г.

Синтезированы меченные тритием C-концевой фрагмент дерморфина H-Tyr-[3,4-³H]Pro-Ser-NH₂ и его изомер H-Tyr-D-[3,4-³H]Pro-Ser-NH₂ с молярной радиоактивностью 35 Ки/ммоль и исследованы их фармакокинетика и метаболизм в органах крысы после внутримышечной инъекции. В крови трипептиды обнаруживаются только в течение первых 5 мин, причем наибольшее содержание обоих соединений (около 5% от общего количества введенной метки) регистрируется спустя 20 мин в почках. Показано, что оба стереоизомера способны проникать в мозг. В связи с быстрой протеолитической деградацией этих трипептидов детектировать какие-либо радиоактивные метаболиты кроме пролина не удается.

Ключевые слова: дерморфин, С-концевой фрагмент, дегидропролиновый аналог, синтез, мечение тритием, метаболизм, фармакокинетика.

Биоорг. химия 2007, 33(6): 581-587