ВЛИЯНИЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ТРИТЕРПЕНОВ – БЕТУЛИНА И ГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТЫ НА РОСТ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК MT-4, MOLT-4, CEM И Hер G2

© 2007 г. А. Б. Шинтяпина*^#, Э. Э. Шульц**, Н. И. Петренко**, Н. В. Узенкова**, Г. А. Толстиков**, Н. В. Пронкина***, В. С. Кожевников***, А. Г. Покровский*

^#Тел.: (383) 336-74-60; факс: (383) 336-60-11; e-mail: [email protected]

*ФГУН государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор", 630559, п. Кольцово, Новосибирская обл.;
**Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, Новосибирск;
***Новосибирский институт клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск

Поступила в редакцию 15.09.2006 г. Принята к печати 19.02.2007 г.

Получены производные доступных растительных тритерпенов – глицирретовой кислоты и бетулина (сукцинаты бетулина, амиды бетулоновой и 18β-глицирретовой кислоты, содержащие фрагменты длинноцепочечных аминокислот и пептида) и исследовано ингибирование ими роста опухолевых клеток линий MT-4, MOLT-4, CEM и Hep G2 и влияние на апоптоз этих клеток. Показано, что амиды бетулоновой кислоты являются более активными ингибиторами роста опухолевых клеток, чем соответствующие амиды глицирретовой кислоты. Кроме того, амиды бетулоновой кислоты, содержащие фрагменты каприловой, пеларгоновой и ундекановой кислот, являются более активными ингибиторами роста опухолевых клеток, чем бетулиновая кислота. Наибольшей ингибирующей активностью в исследуемых опухолевых клетках обладает 17-дипептидопроизводное бетулоновой кислоты – N-{N-[3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-9-аминононаноил}-3-амино-3-фенилпропионовая кислота. Методом проточной цитометрии получены данные по индукции апоптоза в опухолевых клетках производными бетулина в концентрации 10 мкг/мл. Наиболее активными индукторами апоптоза явились амиды бетулоновой кислоты.

Ключевые слова: тритерпеноиды; бетулиновая кислота; глицирретовая кислота; опухолевые клеточные линии; апоптоз.

Биоорг. химия 2007, 33(6): 624-628