β-ДИАЛКИЛМЕТИЛГЛИКОЗИДЫ N-АЦЕТИЛМУРАМОИЛ-L-АЛАНИЛ-D-ИЗОГЛУТАМИНА: СИНТЕЗ, ПРОТЕКТИВНОЕ АНТИИНФЕКЦИОННОЕ И ЦИТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

© 2008 г. А. Е. Земляков*^#, В. Н. Цикалова*, В. В. Цикалов*, В. Я. Чирва*, Е. Л. Мулик**, Ф. Н. Кузовлев**, О. В. Калюжин**, М. В. Киселевский***

^#Тел.: (+38 0652) 63-75-44; факс: (+38 0652) 23-23-10; e-mail: [email protected]

*Таврический национальный университет им. В.И. Вернадского, 95007, Украина, Крым, Симферополь, просп. Акад. Вернадского, 4;
**НИИ морфологии человека РАМН, Москва;
***НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Поступила в редакцию 11.12.2006 г. Принята к печати 07.02.2007 г.

Симметричные вторичные линейные спирты предложены в качестве агликонов для получения липофильных β-гликозидов N-ацетилмурамоил-L-аланил-D-изоглутамина (MDP). Гликозиды пентадекан-8-ола, нонадекан-10-ола и трикозан-12-ола были получены оксазолиновым методом. Синтезированные на основе соответствующих глюкозаминидов β-алкилгликозиды 4,6-О-изопропилиден-N-ацетилмурамовой кислоты конденсировали с дипептидом и деблокировали, что привело к целевым гликозидам мурамоилдипептида. Наибольшая стимуляции антиинфекционной резистентности мышей к заражению Staphylococcus aureus наблюдалась для β-(нонадекан-10-ил)- и β-(трикозан-12-ил)-гликозидов MDP в дозе 2 мкг/мышь. β-(Пентадекан-8-ил)-, β-(нонадекан-10-ил)- и β-(трикозан-12-ил)-MDP в отличие от ранее полученного β-(ундекан-6-ил)-MDP показали прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки К-562 и мононуклеарные клетки крови.

Ключевые слова: гликопептиды; гликозиды мурамоилдипептида; оксазолиновый метод, антиинфекционная резистентность, цитотоксичность.

Биоорг. химия 2008, 34(1): 114-120