СИНТЕТИЧЕСКИЙ ПЕПТИД KKRR, СООТВЕТСТВУЮЩИЙ ФРАГМЕНТУ 15–18 АДРЕНОКОРТИКОТРОПНОГО ГОРМОНА ЧЕЛОВЕКА, ЯВЛЯЕТСЯ ЕГО АНТАГОНИСТОМ

© 2008 г. Ю. А. Ковалицкая*, А. А. Колобов**, Е. А. Кампе-Немм**, Ю. А. Золотарев***, В. В. Юровский****, В. Б. Садовников*, В. М. Липкин*, Е. В. Наволоцкая*^#

^#Тел.: (27) 73-66-68; факс: (4967) 33-05-27; e-mail: [email protected]

*Филиал Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 142290, Московская обл., г. Пущино, просп. Науки, 6;
**ГНЦ Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов, Санкт-Петербург;
***Институт молекулярной генетики РАН, Москва;
****Факультет нейрохирургии университета Мэриленд, Балтимор, США

Поступила в редакцию 08.12.2006 г. Принята к печати 25.01.2007 г.

Получены меченные тритием синтетические фрагменты адренокортикотропного гормона (ACTH) человека – [³H]ACTH-(11–24) и [³H]ACTH-(15–18), c удельной активностью 22 и 26 Ки/ммоль соответственно. Показано, что [³H]ACTH-(11–24) с высоким сродством и высокой специфичностью связывается с мембранами коры надпочечников крысы (K_d 1.8 0.1 нМ). Синтезировано 29 фрагментов ACTH-(11–24) и исследована их способность ингибировать специфическое связывание [³H]ACTH-(11–24) с мембранами. Обнаружено, что самым коротким активным пептидом является ACTH-(15–18) (KKRR) (K_i 2.3 0.2 нМ). Показано, что [³H]ACTH-(15–18) с высоким сродством связывается с мембранами коры надпочечников крысы (K_d 2.1 0.1 нМ). Специфическое связывание [³H]ACTH-(15–18) с мембранами на 100% ингибировал немеченый ACTH-(11–24). В диапазоне концентраций 1–1000 нМ ACTH-(15–18) не влиял на активность аденилатциклазы адренокортикальных мембран. Таким образом, фрагмент ACTH-(15–18) является антагонистом ACTH.

Ключевые слова: адренокортикотропный гормон (ACTH), пептиды, рецепторы; аденилатциклаза; кора надпочечников.

Биоорг. химия 2008, 34(1): 29-35