НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ИММУНОТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИНТЕТИЧЕСКИХ ФРАГМЕНТОВ α7-СУБЪЕДИНИЦЫ АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА

© 2008 г. О. М. Вольпина*^#, Т. Д. Волкова*, М. А. Титова*, Ю. Г. Гершович**, Н. И. Медвинская**, А. Н. Самохин**, А. В. Камынина*, В. С. Шалгунов*, Д. О. Короев*, М. П. Филатова*, М. Б. Обозная*, Н. В. Бобкова**

^#Тел.: (495) 336-57-77; e-mail: [email protected]

*Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**Институт биофизики клетки РАН, г. Пущино

Поступила в редакцию 13.02.2007 г. Принята к печати 30.05.2007 г.

Проведены эксперименты по изучению влияния иммунизации синтетическими фрагментами α7-субъединицы ацетилхолинового никотинового рецептора на пространственную память мышей, подвергшихся ольфакторной бульбэктомии, вызывающей развитие нейродегенеративного процесса альцгеймеровского типа (БЭ-животные). Мышей линии NMRI иммунизировали KLH-конъюгатами двух пептидных фрагментов N-концевого экстрацеллюлярного домена α7-субъединицы, затем проводили операцию ольфакторной бульбэктомии, вызывающую развитие нейродегенеративного процесса альцгеймеровского типа, и оценивали у них состояние пространственной памяти. Установлено, что 20% БЭ-мышей, иммунизированных N-концевым фрагментом 1–23 α7-субъединицы, после обучения демонстрировали хорошую память. В случае иммунизации пептидом (159–167)–(179–188), представляющим собой конструкцию из двух гидрофильных экспонированных участков белковой цепи, наличие пространственной памяти было выявлено у 50% БЭ-мышей, в то время как в контрольной группе, получавшей только инъекцию KLH, не обучилось ни одно БЭ-животное. Таким образом, разработка иммунотерапии пептидом (159–167)–(179–188) представляется перспективной для профилактики и лечения болезни Альцгеймера.

Ключевые слова: пептиды синтетические; ацетилхолиновый рецептор, α7-субъединица; болезнь Альцгеймера, пространственная память; ольфакторная бульбэктомия.

Биоорг. химия 2008, 34(1): 50-55