СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ S-β-АРИЛГЛИКОЗИДОВ 1-ТИО-N-АЦЕТИЛМУРАМОИЛ-L-АЛАНИЛ-D-ИЗОГЛУТАМИНА

© 2008 г. А. Е. Земляков*^#, В. Н. Цикалова*, Л. Р. Азизова*, В. Я. Чирва*, Е. Л. Мулик**, М. В. Шкалев**, О. В. Калюжин**, М. В. Киселевский***

^#Тел.: (+38 0652) 63-75-44; факс: (+38 0652) 23-23-10; e-mail: [email protected]

*Таврический национальный университет им. В.И. Вернадского, 95007, Украина, Крым, Симферополь, просп. Акад. Вернадского, 4;
**НИИ морфологии человека РАМН, Москва;
***НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Поступила в редакцию 30.03.2007 г. Принята к печати 19.04.2007 г.

Взаимодействием перацетата α-D-глюкозаминилхлорида с тиофенолами в присутствии триэтиламина или в условиях межфазного катализа четвертичными аммониевыми солями были синтезированы β-фенил-, β-п-толил- и β-п-трет-бутилфенил-1-тио-N-ацетилглюкозаминиды. Полученные на их основе гликозиды 4,6-О-изопропилиден-N-ацетил-D-мурамовой кислоты конденсировали с L-Ala-D-Glu(NH₂)-OBzl и деблокировали, что привело к целевым β-арилтиогликозидам N-ацетилмурамоил-L-аланил-D-изоглутамина (MDP). β-Арилтиогликозиды MDP стимулировали антиинфекционную резистентность мышей к заражению Staphylococcus aureus. Достоверная индукция спонтанной активности естественных киллеров в популяции мононуклеарных клеток крови наблюдается в дозе 200 мкг/мл только для одного β-фенилтио-MDP.

Ключевые слова: гликопептиды; мурамоилдипептид, гликозиды, арилтиогликозиды, антиинфекционная резистентность, цитотоксичность.

Биоорг.химия 2008, 34(2): 245-251