(22R,23R)-3β-ГИДРОКСИ-22,23-ЭПОКСИ-5α-ЭРГОСТ-8(14)-ЕН-15-ОН: УЛУЧШЕННЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА И ТОКСИЧНОСТЬ В КЛЕТКАХ MCF-7

© 2008 г. А. Р. Мехтиев*, В. П. Тимофеев**, А. Ю. Мишарин*^#

^#Тел.: (495) 246-5820; e-mail: [email protected]

*Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН, Москва, 119992, Погодинская ул., 10;
**Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва

Поступила в редакцию 25.01.2008 г. Принята к печати 13.03.2008 г.

Усовершенствован метод синтеза (22R,23R)-3β-гидрокси-22,23-эпокси-5α-эргост-8(14)-ен-15-она из (22Е)-3β-ацетокси-5α-эргоста-7,14,22-триена. Оптимизированы стадии получения и изомеризации (22Е)-3β-ацетокси-14α,15α-эпокси-5α-эргоста-7,22-диена; введение (22R,23R)-эпоксидного цикла проведено обработкой основанием промежуточного (22S,23R)-3β,23-диацетокси-22-иодо-5α-эргост-8(14)-ен-15-она. В клетках карциномы молочной железы человека MCF-7 (22R,23R)-3β-гидрокси-22,23-эпокси-5α-эргост-8(14)-ен-15-он проявлял высокую токсичность (TC₅₀ = 0.4 ± 0.1 мкМ при 48 ч инкубации в бессывороточной среде).

Ключевые слова: оксистерины, синтез, цитотоксичность, клетки MCF-7.

Биоорг.химия 2008, 34 (6): 840-846