БИОДЕГРАДИРУЕМЫЕ МИКРОКАПСУЛЫ С ВКЛЮЧЕННОЙ В НИХ ДНК ДЛЯ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ДНК-ВАКЦИН
© 2009 г. О. Е. Селина*#, С. Ю. Белов2*, Н. Н. Власова2*, В. И. Балышева2*, А. И. Чурин2*, А. Бартковиак3*, Г. Б. Сухоруков4*, Е. А. Марквичева*
#Тел.: (495) 336-06-00; e-mail: [email protected]
*Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10; 2*ГНУ ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии; 3*Университет сельского хозяйства, Щецин, Польша; 4*Университет королевы Марии, Лондон, Англия
Поступила в редакцию 16.01.2008 г. Принята к печати 14.02.2008 г.
В работе предложен и оптимизирован универсальный метод получения биодеградируемых микрокапсул для включения в них антигенов. Мультислойные микрокапсулы получены методом послойной адсорбции различных полиэлектролитов (альгината, поли-L-лизина, κ-каррагинана, производных хитозана и декстрана). Показана высокая эффективность включения белка и плазмидной ДНК (не менее 90%). Для проведения экспериментов in vivo получена серия микрокапсул с включенной плазмидой pTKShi, имеющей в своем составе участок генома, кодирующий полипептид Е2 вируса классической чумы свиней (КЧС). Показано, что введение мышам микрокапсул с включенной плазмидой pTKShi индуцировало иммунный ответ. При этом самые высокие титры антител сывороток крови мышей были получены при иммунизации микрокапсулами на основе модифицированного декстрана/каррагинана и модифицированного хитозана/каррагинана. Предложенный метод включения антигенов в биодеградируемые микрокапсулы может быть использован для разработки инкапсулированных вакцин нового поколения (ДНК-вакцин).
Ключевые слова: биодеградируемые микрокапсулы, плазмидная ДНК, ДНК-вакцины.