СТРЕСС-ПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ СИНТЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА KKRR, СООТВЕТСТВУЮЩЕГО ФРАГМЕНТУ 15–18 АДРЕНОКОРТИКОТРОПНОГО ГОРМОНА ЧЕЛОВЕКА

© 2009 г. В. Б. Садовников*, А. И. Сажин*, Ю. А. Золотарев**, Е. В. Наволоцкая*^#

^#Тел.: (4967) 73-66-68; факс: (4967) 33-05-27; e-mail: [email protected]

*Филиал Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 142290, Московская обл., г. Пущино, просп. Науки, 6;
**Институт молекулярной генетики РАН, Москва

Поступила в редакцию 02.04.2008 г. Принята к печати 29.04.2008 г.

Изучена активность синтетического пептида KKRR, соответствующего аминокислотной последовательности 15–18 адренокортикотропного гормона (ACTH) человека, и его аналогов KKKK, RRRR, RRKK, kKRR, KkRR, KKrR, KKRr (строчной буквой обозначены аминокислоты D-ряда) при холодовом и тепловом шоке у крыс in vivo. Установлено, что интраназальное введение пептида KKRR в дозе 2–10 мкг/животное за сутки до шока предотвращает резкое возрастание уровня кортикостерона в надпочечниках и плазме крови крыс, вызванное температурным воздействием. Показано, что аминокислотные замены в пептиде KKRR приводят к резкому снижению активности: аналоги пептида проявляли низкую стресс-протекторную активность и обладали низким сродством к рецептору ACTH.

Ключевые слова: адренокортикотропный гормон (ACTH), пептиды, рецепторы; аденилатциклаза; кора надпочечников, стресс.