1,3-ДИНИТРАТЫ ЦИКЛООКСИГЕНАЗНЫХ МЕТАБОЛИТОВ ЭНДОКАННАБИНОИДА 2-АРАХИДОНОИЛГЛИЦЕРИНА. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА

^#Тел.: (495) 330-65-92; факс: (095) 335-71-03; e-mail: [email protected]

*Институт физиологически активных веществ РАН, Москва;
**Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 16.07.2008 г. Принята к печати 01.09.2008 г.

Синтезированы 1,3-динитраты глицериновых эфиров природных простагландинов, являющихся циклооксигеназными метаболитами 2-арахидоноилглицерина – эндогенного лиганда каннабиноидных рецепторов. Разработаны четыре способа синтеза этих эфиров через активацию карбоксильной группы и изучены их химические и фармакологические свойства. Синтезированные эфиры простагландинов обладают измененным, более избирательным спектром фармакологической активности по сравнению с соответствующими природными простагландинами: усилились одни виды миотропной активности с одновременным ослаблением других. Кроме того, если большинство природных простагландинов являются вазоконстрикторами, то их соответствующие 1,3-динитроглицериновые эфиры действуют как вазодилаторы. Выявленные изменения являются результатом введения NO-генерирующего фрагмента в молекулу простагландинов.

Ключевые слова: простагландины; 1,3-динитраты глицериновых эфиров простагландинов; окись азота; органические нитраты; миотропная активность; вазодилаторная активность.

Биоорг.химия 2009, 35 (2): 245-252