СИНТЕЗ И СВОЙСТВА НОВОГО КОНФОРМАЦИОННОГО АНТИГЕНА, МОДЕЛИРУЮЩЕГО ВНЕКЛЕТОЧНУЮ ЧАСТЬ β₁-АДРЕНОРЕЦЕПТОРА

© 2009 г. М. В. Сидорова^#, М. Е. Палькеева, А. С. Молокоедов, А. А. Азьмуко, А. В. Секридова, М. В. Овчинников, П. А. Левашов, О. И. Афанасьева, Ю. В. Берестецкая, М. И. Афанасьева, О. А. Разова, Ж. Д. Беспалова, С. Н. Покровский

^#Тел.: (495) 414-67-16; e-mail: [email protected]

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России, 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15-а

Поступила в редакцию 07.11.2008 г. Принята к печати 02.12.2008 г.

Твердофазным методом с использованием Fmoc-технологии получены два фрагмента, соответствующие аминокислотным последовательностям 125–133 и 206–218 молекулы β₁-адренорецептора – белка, аутоантитела к которому часто встречаются у больных дилатационной кардиомиопатией. Путем направленного (региоселективного) и ненаправленного («спонтанного») создания внутри- и межмолекулярных дисульфидных мостиков между соответствующими остатками цистеинов в синтезированных пептидах получены два новых конформационных антигена, один из которых является смесью дисульфидных изомеров, а другой – изомером с природной локализацией S–S-мостиков. Иммобилизацией синтезированных антигенов на предварительно активированной бромцианом сефарозе были получены иммуносорбенты, использованные для удаления аутоантител к β₁-адренорецептору из плазмы крови пациентов. Показана большая эффективность сорбентов на основе конформационных антигенов по сравнению с сорбентами, содержащими линейные пептиды – предшественники.

Ключевые слова: пептидные антигены, спонтанное и региоселективное замыкание дисульфидных связей, β₁-адренорецептор, дилатационная кардиомиопатия.

Биоорг.химия 2009, 35 (3): 311-322