НАНОКОМПЛЕКСЫ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ С ПОЛИСИАЛОВОЙ КИСЛОТОЙ. ПОЛУЧЕНИЕ, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

© 2009 г. В. В. Безуглов^#, Н. М. Грецкая, Д. В. Клинов, М. Ю. Бобров, Е. Д. Шибанова, М. Г. Акимов, Е. В. Фомина-Агеева, Г. Н. Зинченко, Д. И. Баирамашвили, А. И. Мирошников

^#Тел.: (495) 330-65-92; e-mail: [email protected]

Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 13.10.2008 г. Принята к печати 27.10.2008 г.

Впервые описано получение нанокомплексов рекомбинантных белков (интерферонов α2b и β1b, инсулина и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека) с природной полисиаловой кислотой (PSA). Включение белка в состав комплекса незначительно меняет его электрофоретическую подвижность. С помощью атомно-силовой микроскопии показано, что средний размер комплексов инсулина с PSA 23 кДа составляет 10–20 нм и более 60% молекул гликополимера несет по одной молекуле белка. Опытами на клеточных культурах подтверждено сохранение исходной способности цитокинов влиять на клеточную пролиферацию после образования комплекса с PSA. В опытах in vivo продемонстрировано пролонгирование гипогликемического действия инсулина в составе нанокомплекса с PSA.

Ключевые слова: инсулин рекомбинантный человеческий, интерфероны, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, полисиаловая кислота, нанокомплексы.

Биоорг.химия 2009, 35 (3): 350-356