Обзорная статья

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПОЛИМЕРИЗАЦИИ ФИБРИНА И ФОРМИРОВАНИЯ ЕГО ТРЕХМЕРНОЙ СЕТИ

© 2009 г. Э. В. Луговской^#, П. Г. Гриценко, С. В. Комисаренко

^#Тел.: 38-044-234-33-54; e-mail: [email protected]; [email protected]

Институт биохимии им. А.В. Палладина НАН Украины, 01601, Киев, ул. Леонтовича, 9

Поступила в редакцию 10.02.2009 г. Принята к печати 21.02.2009 г.

Проведен анализ результатов биохимических, иммунохимических и рентгеноструктурных исследований строения молекулы фибриногена и фибрина. Описаны механизмы последовательного формирования трехмерной сети фибрина: полимеризации мономерных молекул с образованием двунитчатых протофибрилл, латеральной ассоциации протофибрилл и ветвления образующихся фибрилл. Рассмотрены данные электронной и конфокальной микроскопии полимерного фибрина. Обсуждаются роль известных центров полимеризации фибрина, которые принимают участие в построении протофибрилл и их латеральной ассоциации. Приведены данные, свидетельствующие о существовании неизвестных ранее центров полимеризации. В частности, результаты исследований авторов показали, что один из таких центров, участвующих в построении протофибрилл, расположен во фрагменте Вβ12–46 и не требует для своего функционирования отщепления фибринопептида В. Представлены результаты компьютерного моделирования пространственного строения молекулы фибрин(оген)а и межмолекулярных взаимодействий в процессе полимеризации фибрина. Обсуждается локализация αС-доменов в молекуле фибрин(оген)а и их роль в полимеризационном процессе. Приведена информация о структуре кальцийсвязывающих сайтов фибрин(оген)а и о функциональной роли Са²⁺ в полимеризации фибрина. Кратко описана структура фактора XIII(a) и механизмы стабилизации фибрина этим фактором.

Ключевые слова: фибриноген; фибрин; строение; механизмы полимеризации.

Биоорг.химия 2009, 35 (4): 437-456