CИНТЕЗ И ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ КОНЪЮГАТОВ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С АМИНОКИСЛОТАМИ И ДИПЕПТИДАМИ

^#Тел.: (347) 235-52-88; e-mail: [email protected]

*Башкирский государственный медицинский университет, 450000, Уфа, ул. Ленина, 3;
**Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, Уфа;
***ГНЦ ВБ «Вектор», пос. Кольцово, Новосибирская обл.

Поступила в редакцию 30.09.2008 г. Принята к печати 30.10.2008 г.

C использованием трет-бутиловых эфиров аминокислот или бензиловых эфиров дипептидов cинтезированы новые конъюгаты глицирризиновой кислоты (ГК), содержащие по два остатка L-аминокислот – Met, Phe, Pro, Ile – или дипептидов Gly-Leu и Gly-Phe. Активацию СООН-групп ГК проводили с помощью N-гидроксисукцинимида, N,N'-дициклогексилкарбодиимидa или N-гидроксибензотриазола с дициклогексилкарбодиимидом. Пролинсодержащее производное ГК повышает уровень агглютининов в крови у мышей в 3.7 и гемолизинов в 3 раза по сравнению с контролем, будучи при этом малотоксичным веществом. Дипептидные производные ГК обладают выраженной анти-ВИЧ-1-активностью в культуре клеток МТ-4 и менее цитотоксичны, чем азидотимидин (90–70 раз). Индекс селективности данных соединений превышает таковой ГК, соответственно, в 110 и 34 раза.

Ключевые слова: глицирризиновая кислота, конъюгаты, аминокислоты, дипептиды, синтез, иммуностимулирующая и анти-ВИЧ-1-активность.

Биоорг.химия 2009, 35 (4): 563-571