НОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДНЫЕ КОМПОНЕНТЫ С АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ИЗ МОРСКОЙ АНЕМОНЫ Heteractis crispa

© 2009 г. С. А. Козлов*^#, Я. А. Андреев*, А. Н. Мурашев**, Д. И. Скобцов**, И. А. Дьяченко**, Е. В. Гришин*

^#Тел.: (495) 336-65-40; факс: (495) 330-73-01; e-mail: [email protected]

*Учреждение РАН Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**Филиал Института биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Московская обл., г. Пущино

Поступила в редакцию 09.04.2009 г. Принята к печати 29.04.2009 г.

Из морской тропической анемоны Heteractis crispa комбинацией различных методов хроматографии выделены два новых полипептидных компонента, проявляющих обезболивающий эффект в экспериментах на мышах. Новые полипептиды APHC2 и APHC3 состоят из 56 а.о. с шестью цистеинами. Их полная аминокислотная последовательность была получена по результатам секвенирования методом Эдмана, масс-спектрометрии и пептидного картирования. Анализ первичной структуры полипептидов позволил отнести их к обширной группе ингибиторов трипсина Кунитца-типа.

Интересной биологической функцией новых полипептидов является их анальгетическое действие на млекопитающих, которое, предположительно, осуществляется за счет модулирования активности рецептора TRPV1, а не за счет остаточной ингибирующей активности по отношению к трипсину и химотрипсину. Анальгетическая активность полипептида APHC3, измеренная на модели острой боли «горячая пластина», была значительно выше активности APHC2. Для обоих полипептидов были разработаны методы получения рекомбинантных аналогов.

Ключевые слова: морская анемона Heteractis crispa; полипептидные ингибиторы типа Кунитца, структура, анальгетическая активность; функциональная экспрессия.