ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА ПЕПТИДНЫХ ФРАГМЕНТОВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ ЧЕЛОВЕКА

© 2010 г. Л. Н. Шингарова*^#, Л. Е. Петровская*, А. Н. Некрасов*, Е. А. Крюкова*, Е. Ф. Болдырева*, С. А. Якимов*, С. В. Гурьянова*, Д. А. Долгих*, М. П. Кирпичников*^,**

^#Тел.: (495) 330-69-83; e-mail: [email protected]

*Учреждение РАН Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет, Москва

Поступила в редакцию 02.10.2009 г. Принята к печати 05.11.2009 г.

Фактор некроза опухолей (TNF) – провоспалительный цитокин, играющий важную роль в регуляции иммунной системы человека. Получены гены гибридных белков SD1–SD4, включающих пептиды D1–D4, которые соответствуют отдельным элементам информационной структуры TNF. Сконструирована высокоэффективная система экспрессии полученных генов в клетках Escherichia coli. Показано, что гибридные белки SD2 и SD4 склонны к образованию высокомолекулярных агрегатов, которые разрушаются при обработке мочевиной. Выделенные пептиды D1 – TNF-(3–30), D3 – TNF-(86–114) и D4 – TNF-(115–137) обладают сходной вторичной структурой с преобладанием бета-структурных элементов. Анализ их биологической активности показал отсутствие цитотоксичности на клетках мышиных фибробластов L929. Совместное добавление пептида D1 с TNF обеспечивает зависимое от концентрации снижение цитотоксичности TNF по отношению к этим клеткам.

Ключевые слова: фактор некроза опухолей, экспрессия в E. coli, информационная структура, пептиды, цитотоксичность.