ПЕПТИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ МИОЗИНА, УСТОЙЧИВЫЕ К ДЕЙСТВИЮ ПЕПТИДАЗ

© 2010 г. А. В. Секридова^#, М. В. Сидорова, А. А. Азьмуко, А. С. Молокоедов, В. Н. Бушуев, А. В. Марченко, О. В. Щербакова, В. П. Ширинский, Ж. Д. Беспалова

^#Тел.: (499) 414-67-16; факс: (499) 414-67-86; e-mail: [email protected]

Российский  кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий, 121552, Москва, 3-я Черепковская  ул., 15-а

Поступила в редакцию 24.11.2009 г. Принята к печати 22.12.2009 г.

Киназа легких цепей миозина (КЛЦМ) – ключевой регулятор различных форм клеточной  подвижности, в частности эндотелиальной и эпителиальной проницаемости. Одним из потенциальных ингибиторов КЛЦМ является пептид, проникающий через мембрану, - H-RKKYKYRRK-NH₂ (L-PIK). Твердофазным методом с использованием Fmoc-технологии синтезировано пять модификаций L-PIK, которые обладали, по данным ¹Н-ЯМР-спектроскопии, повышенной устойчивостью к деградации в плазме крови. Один из вновь синтезированных пептидов, L-[MeArg¹]PIK, ингибировал активность КЛЦМ in vitro с той же эффективностью, что и L-PIK, в то время как ингибиторная активность других модификаций была ниже. Наименьшую активность проявлял аналог PIK из D-аминокислот. Таким образом, продемонстрирована возможность создания эффективного пептидного ингибитора КЛЦМ с повышенной устойчивостью к биодеградации, пригодного для дальнейшей фармакологической разработки.

Ключевые слова: киназа легких цепей миозина, пептидные ингибиторы, твердофазный синтез, ядерный магнитный резонанс, деградация в плазме крови, тяжелый меромиозин, фосфорилирование, проницаемость эндотелия.

Биоорг.химия 2010, 36 (4): 498-504