СВОЙСТВА И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА ОКТАРФИНА

© 2010 г. Ю. Н. Некрасова*, В. Б. Садовников*, Ю. А. Золотарев**, Е. В. Наволоцкая*^#

^#Тел.: (27) 73-66-68; факс: (27) 33-05-27; e-mail: [email protected]

*Филиал Учреждения РАН Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 142290, Московская обл., г. Пущино, просп. Науки, 6;
**Учреждение РАН Институт молекулярной генетики, Москва

Поступила в редакцию 23.12.2009 г. Принята к печати 25.01.2010 г.

Синтезированы пептид TPLVTLFK, аминокислотная последовательность которого соответствует фрагменту 12–19 β-эндорфина (авторское название – октарфин), и его аналоги (LPLVTLFK, TLLVTLFK, TPLVLLFK, TPLVTLLK, TPLVTLFL). Получен меченный тритием октарфин (уд. акт. 28 Ки/моль) и изучено его связывание с перитонеальными макрофагами мыши. Установлено, что [³H]октарфин связывается с макрофагами с высокой аффинностью (K_d 2.3 ± 0.2 нМ) и специфичностью: специфическое связывание [³H]октарфина с макрофагами ингибировали немеченые β-эндорфин и селективный агонист неопиоидного рецептора β-эндорфина синтетический пептид иммунорфин (SLTCLVKGFY) (K_i 2.7 ± 0.2 и 2.4 ± 0.2 нМ соответственно) и не ингибировали немеченые налоксон, α-эндорфин, γ-эндорфин и [Met⁵]энкефалин (K_i > 10 мкМ). Ингибирующая активность аналогов октарфина была в 100 и более раз ниже, чем у октарфина. Показано, что октарфин стимулирует активность иммунокомпетентных клеток мыши in vitro и in vivo: при концентрации 1–10 нМ он увеличивал адгезию и распластывание перитонеальных макрофагов, а также их способность переваривать бактерии вирулентного штамма Salmonella typhimurium 415 in vitro; внутрибрюшинное введение пептида (20 мкг/животное за 7, 3 и 1 сутки до выделения клеток) приводило к возрастанию активности перитонеальных макрофагов, а также T- и В-лимфоцитов селезенки.

Ключевые слова: β-эндорфин, пептиды, налоксон, рецепторы, иммунная система.