Обзорная статья

ДНК-МИМЕТИКИ НА ОСНОВЕ ПИРРОЛИДИНА И ГИДРОКСИПРОЛИНА

© 2010 г. В. А. Ефимов#, А. В. Аралов, О. Г. Чахмахчева

#Тел.: (495) 336-59-11; факс: (495) 330-56-38; e-mail: [email protected]

Учреждение Российской академии наук Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 20.05.2010 г. Принята к печати 24.06.2010 г.

С целью улучшения физико-химических и биологических свойств природных олигонуклеотидов, в частности увеличения их сродства к нуклеиновым кислотам, селективности действия и биологической устойчивости, в последние годы было предложено большое число аналогов и миметиков нуклеиновых кислот. В обзоре собраны данные, касающиеся синтеза и свойств миметиков ДНК – аналогов пептидо-нуклеиновых кислот, представляющих собой производные пирролидина и гидроксипролина. Рассматриваются некоторые физико-химические и биологические свойства отрицательно заряженных миметиков этого типа, содержащих в своем остове фосфонатные остатки и обладающих высоким сродством к ДНК и РНК, избирательностью связывания нуклеиновых кислот и устойчивостью в различных биологических системах. Также приведены примеры применения этих миметиков в качестве инструментов для молекулярно-биологических исследований, в частности в функциональной геномике. Обсуждаются перспективы их использования в диагностике и медицине.

Ключевые слова: нуклеиновые кислоты, миметики; пирролидин; гидроксипролин; пептидо-нуклеиновые кислоты, аналоги; гибридизация; экспрессия генов, ингибирование.

Биоорг.химия 2010, 36 (6): 725-746