СИНТЕЗ И АНТИТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИКОЗИДА РАСТЕНИЯ Stevia rebaudiana СТЕВИОЛБИОЗИДА И ДИТЕРПЕНОИДА ИЗОСТЕВИОЛА С ГИДРАЗОННЫМИ, ГИДРАЗИДНЫМИ И ПИРИДИНОИЛЬНЫМИ ФРАГМЕНТАМИ

^#Тел.: (843) 231-91-60; факс: (843) 273-22-53; e-mail: [email protected]

*Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН, 420088, Казань, ул. Арбузова, 8;
**ГУЗ Республиканский клинический противотуберкулезный диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан, Казань

Поступила в редакцию 15.06.2010 г. Принята к печати 15.09.2010 г.

Синтезированы конъюгаты гликозида растения Stevia rebaudiana стевиолбиозида и продукта его кислотного гидролиза дитерпеноида энт-бейеранового ряда изостевиола с противотуберкулезным препаратом изониазидом (гидразид изоникотиновой кислоты) и изомерными ему гидразидами никотиновой и -пиколиновой кислот. Получены гидразид и гидразон изостевиола, а также конъюгаты, в которых две молекулы изостевиола соединены дигидразидным спейсером. Установлено, что как исходные соединения, так и их производные ингибируют рост Mycobacterium tuberculosis штамм H₃₇R_v in vitro. Минимальная концентрация, при которой рост M. tuberculosis ингибируется на 100% (МИК), для стевиозида и стевиолбиозида равна 7.5 и 3.8 мкг/мл соответственно. Значения МИК для конъюгатов стевиолбиозида и изостевиола с гидразидами пиридинкарбоновых кислот находятся в интервалах 5–10 и 10–20 мкг/мл соответственно. Максимальную ингибирующую способность в отношении M. tuberculosis проявили конъюгаты изостевиола и дигидразида адипиновой кислоты (МИК = 1.7 и 3.1 мкг/мл соответственно). Антитуберкулезная активность изученных соединений выше активности противотуберкулезного препарата пиразинамид (МИК = 20 мкг/мл), но ниже активности противотуберкулезного препарата изониазид (МИК = 0.02–0.04 мкг/мл).

Ключевые слова: гликозиды S. rebaudiana; стевиозид; стевиолбиозид; изостевиол; изониазид; антитуберкулезная активность.

Биоорг.химия 2011, 37 (4): 542-551