ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ ИЗОМЕРОВ, ВХОДЯЩИХ В СОСТАВ ЛИЗОМУСТИНА, И ВОЗМОЖНОСТЬ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ СЕЛЕКЦИИ КЛЕТОК

© 2011 г. Ф. Н. Розов*, Т. С. Гриненко*, Г. Л. Левит**, А. Н. Гришаков**, А. В. Белявский*, В. П. Краснов**^#

^#Тел: +7 (343) 362-30-57; факс: +7 (343) 369-31-86; e-mail: [email protected]

*Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН, Москва;

**Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского Уральского отделения РАН, ул. С. Ковалевской / Академическая, д. 22/20, 620990 Екатеринбург

Поступила в редакцию: 29.04.2011 г. Принята к печати: 15.06.2011 г.

Методом препаративной ВЭЖХ из противоопухолевого препарата лизомустина выделены индивидуальные N-нитрозо-N-[N’-(2-хлорэтил)карбамоил]-L-лизин (I) и N-[N’-(2-хлорэтил)-N’-нитрозокарбамоил]-L-лизин (II) - изомеры, входящие в его состав. Исследования цитотоксичности индивидуальных изомеров на клетках К562 показали, что повреждения, обусловленные действием соединения (II), вызывают значительный цитотоксический эффект, но могут быть эффективно репарированы действием фермента MGMT (O6метилгуанин-ДНК–метилтрансфераза). Повреждения, вызываемые изомером (I), оказывают в сходных условиях существенно меньший эффект, но при этом практически не репарируются MGMT. Эффекты клинически используемой формы препарата, представляющей собой смесь изомеров (I) и (II), близки к таковым для изомера (II). Полученные данные свидетельствуют о разной химической природе повреждений ДНК, вызываемых двумя изомерами лизомустина. Наши результаты показывают, что препарат лизомустин и его изомер (II) могут быть использованы для селекции in vitro клеток, экспрессирующих фермент MGMT.

Ключевые слова: нитрозомочевины; лизомустин; изомеры; генная терапия; О6-метилгуанин-ДНК–метилтрансфераза; О6-бензилгуанин

Биоорг.химия 2011, 37 (6): 786-792