ПОИСК МАЛЫХ МОЛЕКУЛ С АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ НА ОСНОВЕ НЕЙРОТЕНЗИНА

^#Тел.: (495) 601 24 14; факс (499) 151 12 61; e-mail: [email protected]

Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, 125315, Москва, Балтийская 8

Поступила в редакцию 30.06.2011г. Принята к печати 23.08.2011 г.

На основе структуры эндогенного нейролептикоподобного тридекапептида нейротензина, проявляющего активность при внутримозговом введении, создана серия системно-активных N-ацилпролилтирозинов. Из серии этих дипептидов для дальнейшего развития в качестве потенциального антипсихотика был отобран метиловый эфир N-капроил-L-пролил-L-тирозина (Дилепт). Статья посвящена краткому описанию принципов дизайна Дилепта и изложению новых экспериментальных данных об эффектах Дилепта на «трансляционной» модели шизофрении - дефиците предстимульного торможения, вызванном дофаминомиметиком апоморфином или неконкурентным блокатором рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты кетамином. Выявленная эффективность Дилепта на этой модели, проявляющаяся в условиях как внутрибрюшинного, так и перорального введения препарата, позволяет прогнозировать его применение в качестве антипсихотика.

Ключевые слова: аналоги нейротензина, дипептиды, дизайн, антипсихотики, предстимульное торможение.