НЕГИДРОЛИЗУЕМЫЕ АНАЛОГИ НЕОРГАНИЧЕСКОГО ПИРОФОСФАТА - ИНГИБИТОРЫ РНК-ЗАВИСИМОЙ РНК-ПОЛИМЕРАЗЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА С

© 2012 г. Д. В. Январев^#, А. Н. Коровина, Н. Н. Усанов, С. Н. Кочетков

^#Тел.: +7(499)135-60-65; факс: +7(499)135-14-05; e-mail: [email protected]

Институт молекулярной биологии им В. А. Энгельгардта РАН, 119991, г. Москва, Вавилова ул., 32

Поступила в редакцию 25.05.2011 г. Принята к печати 22.06.2011 г.

Неорганический пирофосфат (PP_i) является продуктом полимеразной реакции, катализируемой ДНК- и РНК-полимеразами. Синтезирован ряд новых негидролизуемых аналогов PP_i и показано ингибирование некоторыми из них полимеразной активности РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гепатита С (NS5B). Выявлен новый фармакофор, основу которого составляет негидролизуемый метиленбисфонатный остов. Представлен структурно-функциональный анализ двенадцати бисфосфонатов и установлены структурные особенности, определяющие способность молекулы ингибировать полимеразную активность NS5B.

Ключевые слова: вирус гепатита С; пирофосфат, аналоги; РНК-зависимая РНК-полимераза (NS5B); метиленбисфосфонаты