ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ИММУНОДОМИНАНТНЫХ ПЕПТИДОВ ОСНОВНОГО БЕЛКА МИЕЛИНА, ИНКАПСУЛИРОВАННЫХ В НАНОКОНТЕЙНЕРЫ, НА РАЗВИТИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АУТОИММУННОГО ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТА В КРЫСАХ ЛИНИИ DA

©2012 г. А. В. Степанов*, А. А. Белогуров*^,2*^#, А. Э. Мамедов*, Д. Меламед³*, И. В. Смирнов*, Е. С. Кузина*^,4*, Д. Д. Генкин⁵*, А. Н. Бойко⁶*, С. Н. Шаранова⁶*, А. Бэкон⁵*, Н. А. Пономаренко*, А. Г. Габибов*^,2*

^#Тел.: (499) 724-72-99; e-mail: [email protected]

*Учреждение Российской академии наук Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, Миклухо-Маклая, д.16/10;
²*Институт биологии гена, 119334, Москва, Вавилова, д.34/5;
³*Медицинский центр им. Асаф Арофе, Израиль;
⁴*МГУ им. М.В. Ломоносова, химический факультет;
⁵*”Липоксен”, Лондонский центр биологических инноваций;
⁶*Кафедра неврологии и нейрохирургии Российского государственного медицинского университета; Московский городской центр рассеянного склероза на базе Городской клинической больницы №11

Поступила в редакцию 30.06.2011 г. Принята к печати 13.10.2011 г.

Рассеянный склероз (РС) – это тяжелое воспалительное и нейродегенеративное заболевание аутоиммунной природы, возникающее преимущественно у лиц молодого возраста. Разработка новых подходов к патогенетическому лечению РС имеет большое значение в фундаментальной иммунологии и современной фармакологии. В работе показан терапевтический эффект иммунодоминантных пептидов основного белка миелина (MBP), включенных в состав маннолизированных однослойных липосом, на течение экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЕАЕ) у крыс линии DA. MBP входит в состав мембраны олигодендроцитов, которые, в свою очередь, формируют миелиновую оболочку аксонов. Данный белок является одним из основных аутоантигенов при РС. Используя созданную ранее в нашей лаборатории эпитопную библиотеку MBP, мы проанализировали панель сывороточных антител, связывающих MBP, полученных из крови больных РС. Аналогичным образом был изучен пул сывороточных анти-MBP-антител у мышей SJL/J и C57BL/6, а также у крыс линии DA c развивающимся ЕАЕ. Анализ спектра аутоантител к MBP продемонстрировал, что самой близкой к РС моделью является EAE, индуцированный у DA-крыс. Для последующей терапии ЕАЕ на верифицированной модели DA были отобраны три фрагмента MBP, которые были инкапсулированы в состав маннозилированных однослойных липосом (SUV). Фрагмент MBP-(46-62) обладал наиболее эффективным терапевтическим эффектом на начальных этапах развития ЕАЕ, в то время как фрагменты MBP-(124-139) и MBP-(147-170) предотвращали развитие патологии на стадии ремиссии. Совместное введение данных иммунодоминантных липосомированных фрагментов MBP значительно снижало уровень анти-MBP-аутоантител. Синергетический эффект пептидов снижал интегральную тяжесть заболевания, ингибируя первую волну ЕАЕ и ослабляя последующее обострение, что открывает новые возможности для эффективной патогенетической терапии рассеянного склероза.

Ключевые слова: основной белок миелина; липосомная технология; экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЕАЕ); рассеянный склероз; глатирамера ацетат.