РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ МОДИФИЦИРОВАННЫМИ ПЕПТИДНЫМИ ФРАГМЕНТАМИ IL-2 ЧЕЛОВЕКА

^#Тел.: +7(495) 335-53-66; e-mail: [email protected]

*Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В4437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**ООО Исследовательский центр «Комкон», Санкт-Петербург

Поступила в редакцию: 06.10.2011 г. Принята к печати 27.12.2011 г.

Показано, что синтетические пептиды последовательности 59−72, 60−72 и 61−72 интерлейкина 2 человека (IL-2), модифицированные ацетильной и метоксигруппой по их N- и C-концевым функциям, соответственно, обладают выраженными гепатопротекторными свойствами. В экспериментах in vivo эти пептиды нейтрализовали действие на печень таких токсинов, как тетрахлорметан и галактозамин, что проявлялось в нормализации продолжительности тиопенталового наркоза у экспериментальных животных и уровня гепатоспецифичных ферментов в их крови. Гепатопротекторная активность исследуемых пептидов оказалась аналогичной действию преднизолона (противовоспалительное средство), в то время как цитотоксический дипептид бестатин не оказывал подобного гепатозащитного эффекта. Показано, что мишенью гепатопротекторного действия пептидов являются предварительно активированные перитонеальные макрофаги. По-видимому, действие (59−72)-пептида приводит к переходу классически активированных макрофагов в состояние, близкое к их альтернативной активации.

Мы предположили, что гепатопротекторная активность пептидов связана с их взаимодействием с α-субъединицей рецептора интерлейкина 2 человека (IL-2Rα), поскольку, согласно данным рентгеноструктурного анализа, именно в этом районе IL-2 находится один из участков его связывания с IL-2Rα. Эксперименты по влиянию самого активного (59−72)-пептида на рост IL-2-зависимой клеточной линии CTLL подтвердили это предположение. Было показано, что ³Н-меченный пептид последовательности 59−72 связывается с клетками CTLL. Если предположить, что связывание пептида специфично и происходит именно с IL-2Rα, то условно определенная в этом эксперименте константа связывания (1.41 x 10 ^–6 М) сопоставима с таковой для взаимодействия IL-2 с IL-2Rα (~10^–7 М).

Ключевые слова: интерлейкин 2, синтетические пептиды; рецептор интерлейкина 2; α-субъединица рецептора интерлейкина 2.

Биоорг.химия 2012, 38 (4): 413-420