ПЕПТИДНЫЕ ФРАГМЕНТЫ ХЕМОКИНОВОГО ДОМЕНА ФРАКТАЛКИНА: ВЛИЯНИЕ НА МИГРАЦИЮ МОНОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

© 2012 г. Н. Б. Кухтина^#, Т. И. Арефьева, Н. Ю. Рулева, М. В. Сидорова, А. А. Азьмуко, Ж. Д. Беспалова, Т. Л. Красникова

^#Тел./факс: (495) 414-69-56; e-mail: [email protected]

Институт экспериментальной кардиологии ФГБУ “Российский кардиологический научно-производственный комплекс” МЗ СР РФ, 121552, г. Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Поступила в редакцию 20.01.2012 г. Принята к печати 22.02.2012 г.

Фракталкин CX3CL1 – единственный хемокин в семействе CX3C. Его молекула состоит из внеклеточного N-концевого хемокинового домена, муцинподобного стержня, трансмембранного и внутриклеточного доменов. В мембраносвязанном состоянии фракталкин обладает свойствами молекулы адгезии. Хемокиновый домен фракталкина (ХДФ) высвобождается путём протеолиза из клеточной мембраны и переходит в растворимую форму, действующую как хемоаттрактант для лейкоцитов, экспрессирующих рецептор фракталкина CX3CR1. Фракталкин принимает участие в развитии ряда патологических процессов, обусловленных воспалением, в связи с чем представляется актуальным поиск ингибиторов его действия. Нами определены антигенные детерминанты –ХДФ и синтезированы соответствующие им пептиды:

Р 41-52 H-Leu-Glu-Thr-Arg-Gln-His-Arg-Leu-Phe-Cys-Ala-Asp-NH₂,
Р 53-60 H-Pro-Lys-Glu-Gln-Trp-Val-Lys-Asp-NH₂ и
Р 60-71 H-Asp-Ala-Met-Gln-His-Leu-Asp-Arg-Gln-Ala-Ala-Ala-NH₂.

Биологическую активность полученных пептидов оценивали по их действию на адгезию и миграцию моноцитов периферической крови человека, экспрессирующих рецептор фракталкина. Под влиянием ХДФ и пептида Р41-52 адгезия и миграция моноцитов достоверно увеличивались по сравнению с соответствующими спонтанными адгезией и миграцией клеток. Пептиды Р53-60 и Р60-71 подавляли адгезию и миграцию моноцитов, стимулированную ХДФ. Так как одним из условий миграционной активности хемокинов является их связывание с гликозаминогликанами клеточной поверхности и внеклеточного матрикса, анализировалось влияние полученных пептидов на взаимодействие ХДФ с гепарином с помощью ИФА. Пептид Р41-52 конкурировал с ХДФ за связывание с гепарином, пептиды Р53-60 и Р60-71 не оказывали существенного влияния.

Ключевые слова: фракталкин; пептиды; моноциты; адгезия; миграция; гепарин.

Биоорг.химия 2012, 38 (6): 660-666