К МЕХАНИЗМУ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ АЛЛАПИНИНА

© 2013 г. Ю. В. Вахитова*^#, Е. И. Фарафонтова*, Р. Ю. Хисамутдинова**, В. М. Юнусов***, И. П. Цыпышева**, М. С. Юнусов**

^#Тел. +7 (347) 235-60-88; факс +7 (347) 235-60-88; +7 917 3464049; e-mail: [email protected]

*Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук, 450054, Уфа, просп. Октября, 71;
**Институт органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук, Уфа;
***Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Республиканский кардиологический диспансер, Уфа

Поступила в редакцию: 15.06.2012 г. Принята к печати: 16.07.2012 г.

Аллапинин (лаппаконитина гидробромид) – препарат для лечения нарушений ритма сердца, проявляющий свойства, типичные для антиаритмиков IC-класса. Механизм его электрофизиологического действия связан с блокадой Na⁺-каналов с последующим угнетением скорости деполяризации и, как следствие, замедлением проведения импульса и снижением возбудимости в проводящей системе сердца. На данный момент не установлено, с какими факторами связаны побочные эффекты (тахикардия, артериальная гипертензия, нарушения координации и др.) Аллапинина, в связи с чем представляется актуальным исследование молекулярных механизмов его действия. Гены-мишени препарата идентифицировали в условиях моделирования аконитиновой аритмии у крыс с использованием коммерческого набора Rat Neuroscience Ion Channels & Transporters RT² Profiler™ PCR Array (SABioscienses). При сравнительной оценке экспрессии 84 генов у опытных (аконитиновая аритмия/Аллапинин) и контрольных (аконитиновая аритмия/физиологический раствор) животных установлены мРНК 18 генов, изменения уровня которых в опыте отличался от контрольного более чем в 2 раза. Установлено, что на фоне аконитиновой аритмии Аллапинин вызывает увеличение уровня мРНК генов, кодирующих различные типы К⁺-каналов (kcna6, kcnj1, kcnj4, kcnq2, kcnq4), Са²⁺-канала (cacna1g), везикулярного переносчика ацетилхолина (slc18a3). Снижение уровня мРНК отмечено для генов, кодирующих Na⁺-канал (scn8a), К⁺-каналы (kcne1, kcns1), генов мембранных транспортеров (atp4a, slc6a9). Полученные нами данные свидетельствуют о том, что в условиях аконитиновой аритмии Аллапинин модулирует экспрессию генов Na⁺-, K⁺-, Ca²⁺-каналов, проводящих ионные токи (I_Na, I_to, I_Ks, I_K1, I_CaT), которые участвуют в формировании различных фаз потенциала действия. Выявленное влияние препарата на уровень мРНК генов, кодирующих переносчики ацетилхолина и глицина, позволяет сделать предположение об участии указанных нейромедиаторов в механизмах реализации антиаритмических свойств Аллапинина.

Ключевые слова: антиаритмики IC-класса; дитерпеновые алкалоиды; Аллапинин; лаппаконитин; потенциал-управляемые K⁺, Na⁺, Ca²⁺-ионные каналы; гены-мишени.

Биоорг.химия 2013, 39 (1): 105-116