НУКЛЕОЗИДЫ 1,2,4-ТРИАЗОЛА: ВОЗМОЖНОСТИ И ОГРАНИЧЕНИЯ ХИМИКО-ФЕРМЕНТАТИВНОГО СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ

© 2013 г. И. Д. Константинова*^#, М. В. Чудинов**, И. В. Фатеев*, А. В. Матвеев**, Н. И. Журило**, В. И. Швец**, А. И. Мирошников*

^#Тел.: +7(495)330-72-47; факс: +7(495)330-73-29; e-mail: [email protected]

*Институт биоорганической химии РАН (ИБХ РАН), 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова (МИТХТ им. М.В. Ломоносова), Москва

Поступила в редакцию: 22.02.2012 г. Принята к печати: 31.07.2012 г.

Определены возможности и ограничения химико-ферментативного способа синтеза новых структурных аналогов противовирусного препарата рибавирина (1-β-D-рибофуранозил-1,2,4-триазол-3-карбоксамида). Описан синтез различных амидов 1H-1,2,4-триазол-3-карбоновой кислоты и её 5-замещённых аналогов – потенциальных субстратов пуриннуклеозидфосфорилазы. Изучена сравнительная эффективность способов получения таких амидов, а также способы введения функциональных групп в положение C5 гетероциклической системы. Синтезированы новые аналоги рибавирина, содержащие различные заместители в карбоксамидной группе. Разработан биотехнологический способ получения 1-β-D-рибофуранозил-1,2,4-триазол-3-карбонитрила – интермедиата в синтезе вирамидина – современного лекарственного аналога рибавирина.

Ключевые слова: 1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид; рибавирин; вирамидин; реакция трансгликозилирования, нуклеозидфосфорилазы E. coli.

Биоорг.химия 2013, 39 (1): 61-80