АНТИТЕЛА К СИНТЕТИЧЕСКОМУ ФРАГМЕТУ 95-123 ПРИОННОГО БЕЛКА ПРЕДОХРАНЯЮТ НЕЙРОНЫ И АСТРОЦИТЫ ОТ ИНДУЦИРОВАННОЙ БЕТА-АМИЛОИДОМ ГИБЕЛИ

^#Тел.: 8 (495) 336-57-77; e-mail: [email protected]

*Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, ул. Миклухо-Маклая, 16/10, Москва, Россия;
**Институт нейрологии, Университетский колледж Лондона, Queen Square, London WC1N 3BG, Великобритания

Поступила в редакцию: 20.08.2012 г. Принята к печати: 16.10.2012 г.

Известно, что при болезни Альцгеймера токсическое действие бета-амилоида на клетки мозга ассоциировано с такими молекулярными изменениями, как оксидативный стресс, увеличение внутриклеточной концентрации Ca²⁺ в нейронах и астроцитах, а также активация продукции свободных радикалов в астроцитах. Прионный белок может служить посредником для токсического действия бета-амилоида. В работе исследовано влияние аффинноочищенных антител к фрагменту 95-123 прионного белка (PrP-(95-123)) на индуцированную бета-амилоидом гибель нейронов и астроцитов, а также на изменения внутриклеточной концентрации кальция (Са²⁺-сигнал), производство свободных радикалов и активацию каспазы 3. Впервые показано, что антитела к PrP-(95-123)-фрагменту предохраняют нейроны и астроциты от индуцированной бета-амилоидом гибели, не изменяя внутриклеточную концентрацию Са²⁺ под действием бета-амилоида. При этом протективное действие антител к прионному белку сопровождается понижением продукции активных форм, индуцированных бета-амилоидом в астроцитах, а также замедлением активации каспазы 3 в нейронах и астроцитах. Таким образом, индукция антител к синтетическому PrP-(95-123)-фрагменту может служить перспективным подходом к терапии болезни Альцгеймера.

Ключевые слова: синтетический пептид, прионный белок, болезнь Альцгеймера, клеточные культуры, активные формы кислорода.