НЕОБЫЧНАЯ РЕАКЦИЯ АМИДИРОВАНИЯ АСПАРАГИНСОДЕРЖАЩИХ ГЛИКОПЕПТИДНЫХ АНТИБИОТИКОВ В ПРИСУТСТВИИ ГЕКСАФТОРФОСФАТА (БЕНЗОТРИАЗОЛ-1-ИЛ)ОКСИ-ТРИС(ПИРРОЛИДИНО)ФОСФОНИЯ (PYBOP)

М. Н. Преображенская

^#Тел.: (499)246-06-36, факс: (499)245-02-95; e-mail: [email protected]

Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе РАМН, 119021, Москва, Б. Пироговская ул., 11

Поступила в редакцию 03.07.2012 г. Принята к печати 03.08.2012 г.

Конденсирующий реагент гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-трис(пирролидино)фосфония (PyBOP) широко применяется в синтезе различных пептидов и их амидов, в частности карбоксамидов антибиотиков-гликопептидов группы ванкомицина и тейкопланина. Амидирование карбоксильной группы 7-го аминокислотного остатка (АК7) антибиотиков аминами в присутствии PyBOP обычно не сопровождается образованием заметных количеств побочных продуктов. Однако, при синтезе амидов эремомицина с объемными заместителями (адамантил, децил и др.) при использовании PyBOP при pH ~ 8.5 (Et₃N или (i-Pr)₂EtN) был обнаружен побочный продукт, который был выделен и охарактеризован как незамещенный АК7-амид эремомицина. Взаимодействие Asn-содержащих антибиотиков эремомицина или ванкомицина с избытком реагента PyBOP и Et₃N (pH ~ 8.5) в отсутствие амина или аммиака приводило к образованию еще больших количеств соответствующих незамещенных АК7-амидов (~20%). Их строение установлено методами ¹H-ЯМР и ESI MS, а также доказано сравнением с аутентичными образцами. Предположено, что источником аммиака в необычной реакции амидирования Asn-содержащих антибиотиков служит амидная группа остатка Asn (АК3).

Ключевые слова: антибиотики-гликопептиды; ванкомицин; эремомицин; амидирование; гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-трис(пирролидино)фосфония (PyBOP).