СИНТЕЗ И АНТИ-ВИЧ-АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ЛИПОФИЛЬНЫХ КОНЪЮГАТОВ 3′-АЗИДО-3′-ДЕЗОКСИТИМИДИНА, СОДЕРЖАЩИХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ФОСФОРНЫЕ СВЯЗИ

© 2013 г. Н. С. Шастина*^#, Т. Ю. Мальцева*, Л. Н. Дьякова*, О. А. Лобач**, М. С. Чатаева**, Д. Н. Носик**, В. И. Швец*

^#Тел.:+7 (495) 936-88-92; факс: +7 (495) 434-82-33; e-mail: [email protected]

*ФГБОУ ВПО “Московский государственный университет тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова”, 119571, Москва, просп. Вернадского, 86;
**ФГБУ “НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского” Минздравсоцразвития России

Поступила в редакцию 03.07.2012 г.Принята к печати 29.08.2012 г.

Одним из подходов повышения биодоступности нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ является конструирование их пролекарственных соединений на основе 1,3-диацилглицеринов, которые могут имитировать метаболические пути природных липидов, способствуя улучшению доставки лекарств к клеткам-мишеням. В работе описан синтез с помощью Н-фосфонатного метода глицеролипидных конъюгатов 3’-азидо-3’-дезокситимидина с различными функциональными фосфорными центрами. Проведено исследование чувствительности полученных пролекарственных соединений к химическому и ферментативному гидролизу (в буферных растворах и под действием панкреатической липазы), а также их антивирусной активности на Т-лимфоидных клетках человека МТ-4 в отношении вирусного штамма ВИЧ-1_899А.

Ключевые слова: 3’-азидо-3’-дезокситимидин, пролекарственные соединения, 1,3-диацилглицерин, анти-ВИЧ-активность, биодоступность.