ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ КОНФОРМАЦИИ ГБ-115, ДИПЕПТИДНОГО АНАЛОГА ХОЛЕЦИСТОКИНИНА-4

© 2013 г. Т. А. Гудашева^#, В. П. Лезина, Е. П. Кирьянова, О. А. Деева, Л. Г. Колик, С. Б. Середенин

^#Тел: (495)601-2246; факс: (499)-151-1261, e-mail: [email protected]

ФГБУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова" РАМН, 125315, Москва, Балтийская ул., д.8

Поступила в редакцию 29.06.2012 г. Принята к печати 30.10.2012 г.

С использованием конформационного анализа методом ¹Н-ЯМР-спектроскопии в растворе и метода пространственно ограниченных аналогов исследована биологически активная конформация амида N-(6-фенилгексаноил)глицил-триптофана (ГБ-115), высокоактивного ретродипептидного аналога холецистокинина-4 с анксиолитической активностью. Изучение связи предпочтительной конформации в растворе и анксиолитической активности в ряду производных ГБ-115 показало, что биологически активной конформацией этого соединения является бета-изгиб. Данные ¹Н-ЯМР спектроскопии по ядерному эффекту Оверхаузера позволили уточнить, что это β-изгиб типа II. Последующий синтез и изучение фармакологической активности новых пространственно ограниченных аналогов дипептида ГБ-115: этилового эфира (2S)-2-{(3R)-3-[(6-фенилгексаноил)амино]-2-оксопирролидин-1-ил}-3-(1H-индол-3-ил)пропионовой кислоты, этилового эфира N-(6-фенилгексаноил)глицил-N^α-метилтриптофана, метилового эфира (2S)-2-[(10,11-дигидро-5Н-дибензо[b,f]азепин-5-илкарбонил)амино]-3-(1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты и метилового эфира (2S)-2-[({3-[(этоксикарбонил)амино]-10,11-дигидро-5Н-дибензо[b,f]азепин-5-ил}карбонил)амино]-3-(1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты свидетельствовали в пользу активной конформации ГБ-115 как изгиба βII-типа.

Ключевые слова: холецистокинин-4, дипептидный аналог; ГБ-115, ¹Н-ЯМР-спектроскопия, биологически активная конформация, пространственно ограниченные аналоги, конформационный анализ.

Биоорг.химия 2013, 39 (3): 293-302