АРСЕНОЛИЗ В БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКОМ СПОСОБЕ ПОЛУЧЕНИЯ РИБАВИРИНА. ИНГИБИРОВАНИЕ РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСА ГРИППА А in vitro и in vivo С ПОМОЩЬЮ КОМБИНАЦИИ РИБАВИРИНА И ОЗЕЛЬТАМИВИРА

© 2013 г. И. Д. Константинова*^{, #}, И. В. Фатеев*, Г. А. Галегов**, П. Г. Дерябин**, А. Г. Ботиков**, И. С. Музыка*, Д. К. Львов**, А. И. Мирошников*

^#Тел.: +7 (495) 330-72-47; факс: +7 (495) 330-73-29; e-mail: [email protected]

*ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая,16/10;
**ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава РФ, Москва

Поступила в редакцию 22.02.2013 г. Принята к печати 04.04.2013 г.

Усовершенствован биотехнологический способ получения противовирусного препарата рибавирина по реакции трансгликозилирования добавлением каталитических количеств арсената натрия в реакционную смесь. Такой подход позволяет гидролизовать избыточное количество природного нуклеозида – донора рибозы гуанозина и, как следствие, упростить состав реакционной смеси и процесс выделения рибавирина. Показано, что комбинация препаратов рибавирина и озельтамивира карбоксилата снижает репродукцию вируса гриппа А в культуре клеток по сравнению с каждым препаратом, взятым в отдельности. Аналогичные результаты получены в экспериментах на лабораторных животных (белых мышах Balb/C), инфицированных вирусом гриппа А H3N2/Aichi/68.

Ключевые слова: 1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид, рибавирин, вирамидин, реакция трансгликозилирования, нуклеозидфосфорилазы E. coli, грипп А, озельтамивира карбоксилат.

Биоорг.химия 2013, 39 (5): 594-603