КАЛИКС[4]АРЕНХАЛКОНАМИДЫ С-136 И С-137 ГИПЕРПОЛЯРИЗУЮТ МЕМБРАНУ МИТОХОНДРИЙ МИОМЕТРИЯ

© 2013 г. Л. Г. Бабич*^{, #}, С. Г. Шлыков*, В. И. Бойко**, М. А. Клячина**, С. А. Костерин*

^#Тел.: +38 (044) 2341053; e-mail: [email protected]

*Институт биохимии им. А.В. Палладина НАН Украины, ул. Леонтовича, 9, Киев, Украина, 01601; факс +38(044)2796365;
**Институт органической химии НАН Украины

Поступила в редакцию: 25.02.2013 г. Принята к печати: 08.04.2013 г.

Каликсарены – макроциклические соединения, взаимодействующие с биологически активными молекулами и ионами, вызывающие тем самым изменение хода ряда биохимических и биофизических процессов. Цель работы – исследование влияния каликс[4]аренов (К[4]A) С-136, С-137 и С-138 (приведены шифры) на поляризацию внутренней мембраны митохондрий миометрия крыс. Структура молекул синтезированных К[4]A была подтверждена методами ¹Н-ЯМР и ИК-спектроскопии. С-136 и С-137 на нижнем ободе каликсареновой молекулы содержат две амидохалконовые группы, а С-138 – одну. С-136 и С-137 различаются наличием эфирных или гидроксильных групп, соответственно, на нижнем ободе каликсареновой платформы а также длиной алкильного спейсера между амидохалконовыми группами и макроциклом. Было показано, что в водной среде и в DMF С-136, С-137 и С-138 образуют мицеллы. Облучение мицелл аргоновым лазером на проточном цитометре приводит к появлению автофлуоресценции. В водной среде мицеллы К[4]A взаимодействуют с положительно заряженным потенциалчувствительным флуоресцентным зондом TMRM. Однако К[4]A, растворенные в DMF, не взаимодействуют с зондом TMRM. Уровень поляризации митохондриальных мембран тестировали с помощью флуоресцентных зондов MTG и TMRM на конфокальном микроскопе и зонда TMRM на проточном цитометре. Опыты проводили с использованием клеток миометрия в культуре и суспензии пермеабилизированных дигитонином миоцитов матки. С-136 и С-137 (10 мкМ) гиперполяризовали мембрану митохондрий. Максимальный эффект составлял 173% относительно контроля. В то же время С-138 не влиял на мембранный потенциал митохондрий. Обсуждается связь между структурной организацией молекул исследуемых каликс[4]аренов и их действием на поляризацию митохондриальной мембраны.

Ключевые слова: каликс[4]арены, мембранный потенциал митохондрий, миометрий.

Биоорг. химия 2013, 39 (6): 728-735