АНТИОКСИДАНТНАЯ И ДЕТОКСИЦИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ АНАЛОГОВ ПЕПТИДА ДЕЛЬТА-СНА

© 2013 г. И. И. Михалева*^#, В. Т. Иванов*, Л. В. Оноприенко*, И. А. Прудченко*, Л. Д. Чикин*, Р. И. Якубовская**, Е. Р. Немцова**, О. А. Безбородова**

^#Тел.: +7 (495) 335-53-66; e-mail: [email protected]

*ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**ФГБУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Росмедтехнологий, Москва

Поступила в редакцию 23.04.2013 г. Принята к печати 19.08.2013 г.

С целью изучения потенциальных возможностей применения аналогов пептида дельта-сна (DSIP) в онкологии синтезированы 16 пептидов, отличающихся по структуре от DSIP заменами 1–2 а.о. Исследованы антиоксидантные свойства пептидов in vitro и их детоксицирующая активность in vivo в модели токсикоза, вызванного цитостатиком цисплатином, широко применяемым в терапии опухолевых заболеваний. Показано, что практически все исследованные аналоги DSIP проявляют прямую антиоксидантную активность, причем аналог ID-6 обладал активностью более высокой, чем DSIP, и сравнимой с таковой для витамина С и β-каротина. Данный аналог продемонстрировал также наиболее выраженный среди исследуемых пептидов детоксицирующий эффект по отношению к действию цисплатина, что проявлялось как в снижении до 17% гибели животных от острой токсичности, по сравнению с 50–67% в контроле, так и в улучшении ряда биохимических показателей крови – снижении активности ферментов аспартат- и аланинаминотрансфераз и концентрации конечных продуктов азотистого обмена: креатинина и мочевины. Таким образом, пептиды семейства DSIP могут оказаться перспективными средствами для снижения токсических эффектов цитостатиков, применяемых в онкологии.

Ключевые слова: пептид дельта-сна (DSIP), аналоги, антиоксидантная активность, детоксицирующее действие, пептиды, синтез, перекисное окисление липидов, цисплатин.

Биоорг. химия 2014, 40 (1): 3-11