СТРУКТУРА И СТАБИЛЬНОСТЬ АНИОННЫХ ЛИПОСОМ В КОМПЛЕКСЕ С СОПОЛИМЕРОМ PEG-ХИТОЗАН

^#Тел. 8-915-087-32-67; e-mail: [email protected]

Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991, Москва

Поступила в редакцию 07.11.2013 г. Принята к печати 05.05.2014 г.

Продемонстрировано, что использование разветвленных сополимеров на основе хитозана, модифицированного полиэтиленгликолем (PEG-хитозан), в качестве стабилизирующих добавок для анионных липосом, позволяет многократно увеличить их стабильность при хранении. Разработан эффективный и удобный с методической точки зрения способ синтеза сополимеров PEG-хитозан путем химической модификации аминогрупп хитозана монометокси-PEG-N-гидроксисукцинимидилсукцинатом (mPEG-suc-NHS). Получены препараты хитозана с различными степенями пэгилирования, которые были использованы в качестве стабилизирующих добавок для анионных липосом состава дипальмитоилфосфатидилхолин/кардиолипин (80/20 по весу). Молекулярный механизм образования комплексов анионных липосом с хитозаном и сополимерами (PEG-хитозанами) изучен методами ИК-спектроскопии Фурье и динамического светорассеяния. В липосомах определены основные сайты связывания с аминополисахаридами: фосфатная и карбонильная группы. Показано, что наибольший вклад в стабилизацию структуры комплексов вносят электростатические взаимодействия анионных групп кардиолипина и свободных аминогрупп PEG-хитозана. Разработанный способ получения стабилизированных липосом является перспективным для создания новых систем доставки лекарственных средств.

Ключевые слова: анионные липосомы, ИК-спектроскопия, динамическое светорассеяние, PEG–хитозан, разветвленные сополимеры, стабилизация.

Биоорг. химия 2014, 40 (5): 595-607