КЛЮЧЕВЫЕ ФЕРМЕНТЫ ДЕСТРУКЦИИ И АНГИОГЕНЕЗА КАК ФАКТОРЫ ПРОГРЕССИИ ОПУХОЛИ ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧЕНОЙ КАРЦИНОМЕ ШЕЙКИ МАТКИ

^#Тел.: + 7 (499) 246-50-72, e-mail: [email protected]

*ФГБУ “Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича” РАМН, 119121, Москва, ул. Погодинская, 10;
**ГБОУ дополнительного профессионального образования “Российская медицинская академия последипломного образования” Минздрава РФ,123836, Москва, ул. Баррикадная, 2/1

Поступила в редакцию 30.04.2014 г. Принята к печати 18.06.2014 г.

Ключевую роль в прогрессии опухоли играют два процесса – деструкция соединительно-тканного матрикса (СТМ) и ангиогенез. В процессе деструкции тканей ведущая роль принадлежит матриксным металлопротеиназам (ММП). Тканевые коллагеназы – ММП-1 и МТ1-ММП гидролизуют фибриллярные коллагены – основу СТМ и обеспечивают развитие инвазивного процесса. Желатиназы А и В (ММП-2 и ММП-9) гидролизуют коллаген IV типа – основу базальных мембран и способствуют развитию метастазирования. В регуляции их экспрессии и активности участвуют эндогенные активаторы и ингибиторы. Установлено, что ММП-9 высвобождает связанный с СТМ эндотелиальный фактор роста сосудов (VEGF) – основной индуктор ангиогенеза. В индукции синтеза VEGF принимает участие ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) – ключевой фермент ренин-ангиотензиновой системы, который через ангиотензин II (АII) и его рецептор типа I – (АTIR) индуцирует синтез VEGF и стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток. Экспериментальные исследования посвящены изучению особенностей экспрессии ключевых ферментов деструкции и ангиогенеза при плоскоклеточной карциноме шейки матки (ПКШМ). Объекты исследования: ММП-1, МТ1-ММП, ММП-2 и ММП-9 и их эндогенные регуляторы ТИМП-1, ТИМП-2, а также АПФ. Работа проводилась на клиническом материале, содержащем образцы опухолевой ткани с учетом наличия или отсутствия метастазов в региональные лимфатические узлы и образцы морфологически нормальной ткани. Установлено, что основной вклад в деструктивный (инвазивный) потенциал карцином шейки матки, вносит увеличение экспрессии ММП-1, МТ1-ММП и ММП-9, низкая экспрессия ингибиторов – ТИМП-1 и ТИМП-2, и, в меньшей степени, – изменение экспрессии ММП-2. В метастазирующих опухолях обнаружено резкое увеличение экспрессии ММП-1 и ММП-9. Активность АПФ в опухоли в большинстве образцов была выше, чем активность в нормальной ткани. В прилегающей к опухоли морфологически нормальной ткани обнаружена существенная экспрессия ММП-1, ММП-2, ММП-9, а также АПФ, что вносит свой дополнительный вклад в увеличение деструктивного потенциала опухоли. Данные важны для понимания механизмов прогрессии опухоли, имеют прогностическое значение и могут влиять на терапевтическую стратегию в отношении пациента.

Ключевые слова: матриксные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ, ангиотензин-превращающий фермент, плоскоклеточная карцинома шейки матки.

Биоорг. химия 2014, 40 (6): 743-751