КОМПОЗИТЫ ПЕПТИДО[НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ С НАНОЧАСТИЦАМИ ДИОКСИДА ТИТАНА. IV. ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ НАНОКОМПОЗИТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ДНК/ПНК ДУПЛЕКСЫ
© 2015 г. Р. Н. Амирханов*, **, Н. А. Мазуркова***, Н. В. Амирханов*, В. Ф. Зарытова*, #
#Тел.: +7 (383) 363-51-23; факс: +7 (383) 363-51-53; e-mail: [email protected]
*ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН, 630090, Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, 8; **Новосибирский государственный университет; ***Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии “Вектор”, пос. Кольцово, Новосибирская обл.
Поступила в редакцию 25.06.2014 г. Принята к печати 06.07.2014 г.
На культуре клеток MDCK, инфицированных вирусом гриппа A человека (подтип H3N2), исследована противовирусная активность нанобиокомпозитов TiO2•PL•ДНК/ПНК, в которых ПНК-фрагмент в виде ДНК/ПНК[гетеродуплекса связан электростатически с полилизином, предварительно иммобилизованным на наночастицах диоксида титана (TiO2•PL). Показано, что TiO2•PL •ДНК1/ПНК1-нанобиокомпозит, несущий фрагмент ПНК1, направленный к 3'-концу некодирующей области сегмента 5 вирусной РНК (вРНК), специфично и эффективно подавляет репродукцию вируса на 99.8%. Определено, что для нанокомпозита TiO2•PL•ДНК1/ПНК1 50%-ная цитотоксическая концентрация (TC50) составляет более 1200 мкг/мл, а 50%-ная эффективная ингибирующая концентрации (IC50) составляет менее 3 мкг/мл. Таким образом, нанобиокомпозиты TiO2•PL•ДНК/ПНК не только способны проникать через клеточные мембраны, но и проявляют высокую специфическую антисенс-активность, не вызывая при этом токсического воздействия на живые клетки.
Ключевые слова: TiO2, наночастицы, нанокомпозиты, ПНК, сайт-специфическое действие, биологическая активность, вирус гриппа, токсичность.
Биоорг. химия 2015, 41(2): 162–169