МОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОГО ПУЛА БТШ70 НА ПРОДУКЦИЮ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В ПОПУЛЯЦИЯХ ФАГОЦИТОВ

^#Тел.: +7 (495) 330-40-11; e-mail: [email protected]

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 26.09.2014 г. Принята к печати 22.12.2014 г.

Активные формы кислорода (АФК), продуцируемые фагоцитирующими клетками системы врожденного иммунитета, играют важную роль в первой линии защиты организма от болезнетворных микроорганизмов. Основным источником АФК у всех разновидностей фагоцитирующих клеток является мембраноассоциированный мультимолекулярный комплекс NADPH-оксидазы (КФ 1.6.3.1). Процесс формирования этого комплекса и его активность зависят от многих факторов, способных как усиливать, так и подавлять интенсивность генерации АФК. Вместе с тем, в последние годы появляется все больше свидетельств о существовании малоизученных механизмов ограничения продукции АФК фагоцитами, направленных на защиту собственных тканей от повреждающего действия кислородных радикалов в очагах воспаления. Наши предыдущие данные и результаты работ других авторов указывают на то, что одно из звеньев этой системы ограничения может быть связано с иммуномодулирующей активностью внеклеточного пула белков теплового шока 70 кДа (БТШ70). В настоящей работе использован ряд клеточных моделей с применением ингибиторов NADРН-оксидазы для анализа возможной связи механизмов супрессирующего действия БТШ70 на продукцию АФК фагоцитами и взаимодействия БТШ70 с субъединицами данного ферментного комплекса. Полученные результаты подтвердили литературные сведения о способности экзогенных БТШ70 модулировать активность NADРН-оксидазы и впервые продемонстрировали ингибирующее действие этих протеинов на интенсивность генерации АФК во внутриклеточном пространстве фагоцитов.

Ключевые слова: нейтрофилы, активные формы кислорода, NADРН-оксидаза, белки теплового шока.