НАПРАВЛЕННАЯ ДОСТАВКА КВАНТОВЫХ ТОЧЕК К HER2-ЭКСПРЕССИРУЮЩЕЙ ОПУХОЛИ С ПОМОЩЬЮ РЕКОМБИНАНТНЫХ АНТИТЕЛ¹

© 2015 г. И. В. Балалаева*^{, #}, Т. А. Здобнова*, Е. А. Соколова*, С. М. Деев*^, **

^#Тел.: +7 (831) 462-32-13; факс: +7 (831) 462-32-02; e-mail: [email protected]

*Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, 603950, Нижний Новгород, пр. Гагарина, 23;
**ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва

Поступила в редакцию 02.04.2015 г. Принята к печати 15.05.2015 г.

Продемонстрирована направленная доставка полупроводниковых квантовых точек (КТ) в организме иммунодефицитных лабораторных животных к экспериментальной опухоли молочной железы человека, гиперэкспрессирующей онкомаркер HER2. Для получения направленных комплексов КТ использована пара адаптерных белков, рибонкулеаза барназа и ее ингибитор барстар. Специфическое связывание с онкомаркером-мишенью обеспечено за счет бивалентного рекомбинантного белка, содержащего пептидные последовательности двух молекул одноцепочечного вариабельного фрагмента анти-HER2 антитела 4D5 (4D5scFv) и одной молекулы барназы. КТ конъюгировали с барстаром, итоговая сборка направленных комплексов осуществлялась за счет нековалентного специфического взаимодействия барстара в составе конъюгатов с КТ и барназы в составе направляющего рекомбинантного белка. Показанная нами доставка КТ к опухоли, экспрессирующей HER2, демонстрирует возможности и перспективы описанного подхода для направленной доставки наночастиц к опухолевым клеткам in vivo с целью повышения эффективности диагностики, а также развития основанных на использовании наночастиц методов терапии.

Ключевые слова: квантовые точки, одноцепочечный вариабельный фрагмент анти-HER2 антитела 4D5 (4D5scFv), онкомаркер HER2, флуоресценция.

______________________

¹Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на VII Российском симпозиуме “Белки и пептиды”; Новосибирск, 12–17 июля 2015 г.

БИООРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ, 2015, том 41, № 5, с. 599–605