УДАЛЕНИЕ КИСЛОТОЛАБИЛЬНЫХ ЗАЩИТНЫХ ГРУПП И ОТЩЕПЛЕНИЕ ПРОДУКТА ОТ ПОЛИМЕРНОГО НОСИТЕЛЯ В ТВЕРДОФАЗНОМ ПЕПТИДНОМ СИНТЕЗЕ В ПРИСУТСТВИИ ПОЛИФТОРИРОВАННОГО СПИРТА¹

© 2016 г. Д. А. Стеценко*^, **^{, #}, В. С. Апухтина*^, **, Б. П. Челобанов*^, **, P. Palladino***

^#Тел.: +7 (383) 363-51-24; факс: +7 (383) 363-51-53; e-mail: [email protected]

*Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, 630090, г. Новосибирск, пр. Ак. Лаврентьева, 8;
**Новосибирский Государственный университет, 630090, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 2;
***Universitа degli Studi di Catania, Dipartimento di Scienze Chimiche, Viale Andrea Doria, 6, 95125 Catania, Italia

Поступила в редакцию 15.04.2015 г. Принята к печати 02.10.2015 г.

Предложен способ одновременного удаления кислотолабильных защитных групп и отщепления от полимерного носителя по окончании твердофазного пептидного синтеза в соответствии с Fmoc/tBu-схемой в присутствии трифторэтанола (TFE) или гексафторизопропанола (HFIP). Показано, что 0.1 М HCl в HFIP или TFE быстро удаляет соответствующие защитные группы (tBu, Вос, Trt, Pbf) и расщепляет соответствующие линкеры, включая наиболее кислотоустойчивый п-гидроксиметилфеноксиацетильный линкер (HMPA). Показано, что добавление 5–10% (по объему) сорастворителя, способного образовывать водородные связи, приводит к резкому замедлению или полному подавлению реакции. В то же время растворители, не образующие водородных связей, например, дихлорметан, не снижают скорость реакции.

Ключевые слова: твердофазный синтез пептидов, кислотолабильные защитные группы, полифторированный спирт, трифторэтанол, гексафторизопропанол.

_______________________

¹Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на VII Российском симпозиуме “Белки и пептиды”; Новосибирск, 12–17 июля 2015 г.

Биоорг. химия 2016, 42 (2): 160-170