СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ДИАДАМАНТИЛСОДЕРЖАЩИХ СИММЕТРИЧНЫХ ДИМОЧЕВИН КАК МИШЕНЬОРИЕНТИРОВАННЫХ ИНГИБИТОРОВ РАСТВОРИМОЙ ЭПОКСИДГИДРОЛАЗЫ ЧЕЛОВЕКА

© 2016 г. В. В. Бурмистров*, Г. М. Бутов*^{, #}, Д. С. Карлов**^, ****, В. А. Палюлин**, Н. С. Зефиров**, К. Мориссье***, Б. Д. Хэммок***

^#Тел.: +7 (8443) 22-19-59; факс: +7 (8443) 25-69-50; эл. почта: [email protected]

*Волжский политехнический институт (филиал) Волгоградского государственного технического университета, 404121, г. Волжский, ул.Энгельса, 42а;
**МГУ им. М.В. Ломоносова, Химический факультет, Москва;
***Кафедра энтомологии и нематологии и Центр всесторонних исследований рака Калифорнийского университета в Дэвисе, США, 95616, Калифорния, г. Дэвис;
****Московский физико-технический институт (государственный университет), лаборатория ISCALARE, г. Долгопрудный

Поступила в редакцию 15.10.2015 г. Принята к печати 25.11.2015 г.

Получена серия мишеньориентированных конкурентных ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы человека, содержащих две уреидные группы. Синтезированные соединения сохраняют ингибиторные свойства до концентрации 0.4 нМ. На основе результатов молекулярного моделирования показано, что высокая ингибиторная активность веществ рассмотренной серии может достигаться за счет особого способа связывания с активным центром фермента.

Ключевые слова: растворимая эпоксидгидролаза, изоцианат, мочевина, адамантан, молекулярное моделирование.

Биоорг. химия 2016, 42 (4): 448-459